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检验科开展新项目IL28B基因多态性检测
发布者:本站        布时间:2019-09-23         览次数:35 次

武汉市中心医院检验科已开展新项目:IL28B基因多态性检测

IL28B基因多态性检测的意义如下:

  丙型肝炎是一种 HCV 引起的肝脏急慢性炎症,目前世界上约有 1.8 亿人感染 HCV。在我国,有 3700 万~4000 万人感染 HCV。HCV 感染后 10 %~15 %的感染者在感染后能通过特异性免疫反应清除病毒而呈自限性过程;超过 80 %的 HCV 感染者不能清除 HCV 而形成慢性感染,约 20 %进而发展成为肝硬化、终末期肝病和肝癌等。当前推荐的 CHC 治疗标准方案是聚乙二醇干扰素(pegylated interferon, Peg-IFN)α联合 RBV,治疗终点是获得 SVR(治疗结束 24 周后血清中检测不到 HCV RNA),最终目标为改善肝组织学。该方案一方面能减缓纤维化的进展及肝硬化的产生;另一方面有望防止肝衰竭和肝癌的发生。近年来,越来越多的研究结果提示应重视个体化治疗,包括根据患者基线特征及治疗过程中的病毒学应答情况制定相应治疗方案。HCV 基因型是最重要的基线指标,不同基因型患者的病毒学应答率差距明显,如 2、3 及 6 型患者较易获得 SVR,而 1 和 4 型应答较差,属于“难治性丙型肝炎”。我国汉族 CHC 最主要的 HCV 基因型为 1 型,占 58.4%(其中 1b 亚型占所有基因型的56.8%),表明在我国“难治性丙型肝炎”占主导;2 型次之(24.1%),之后为 3 型(9.1%)、6 型(6.3%)和混合感染(2.1%),未发现 4 型和 5 型。1 型和 2 型在全国范围广泛分布,3 型和 6 型主要见于南方和西南(如云南、广西壮族自治区、广东、福建等)。研究发现 IL28B 的单核苷酸多态性(single-nucleotide polymorphism, SNP)与抗 HCV 疗效密切相关,IL28B 的基因型有助于临床疗效预测,确定慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)患者的个性化治疗方案。多个研究小组通过对影响 CHC 患者抗 HCV 疗效的 SNP 位点进行筛查,在 IL28B 基因上发现了多个与 SVR 相关的 SNP 位点,其中关联性最强的 2 个 SNP 位点分别是位于 IL28B 基因上游 3 kb 处的 rs12979860 和 8 kb 处的 rs8099917。对于 rs12979860 多态性位点而言,CC型为保护基因型,CT 和 TT 为非保护基因型;对于 rs8099917 多态性位点而言,TT 为保护基因型,GT 和 GG 为非保护基因型,且 rs12979860 和 rs8099917 这 2 个位点的多态性存在连锁不平衡。多项研究表明对于感染 HCV 基因 1 型或 4 型的患者而言,如果其 rs12979860 多态性位点为非保护基因型(CT 或 TT 型),获得 SVR 者仅为 20%~30%;如为保护基因型(CC型),约 80%的患者可获得 SVR。但当患者感染的 HCV 基因型为 2 型和 3 型时,不同 rs12979860的基因型对 CHC 患者获得 SVR 的预测作用并不显著。在我国,虽然感染的 HCV 基因型主要为应答较差的 lb 型,但是如果患者 IL28B 基因为应答较好的保护基因型,积极进行干扰素(PEG-IFN)联合利巴韦林(RBV)治疗也可获得较好的疗效。

  近年来,市场上出现了针对 HCV 蛋白酶或聚合酶的小分子抑制剂的 HCV 特异性靶向抗病毒治疗(specifically targeted antiviral therapy for HCV, STAT-C)方案,可有效提高基因 1 型感染者的 SVR,但由于 1 型分为 1a 和 1b 等亚型,各亚型核酸序列有差别,编码蛋白在结构和功能上也存在差异,对 STAT-C 的病毒学应答和耐药谱也有很大不同,且该药物需患者自费购买。因此,应在抗病毒治疗前确定病毒基因型,甚至亚型及宿主基因型,以制定个体化治疗方案,使患者在最大可能获得 SVR 的同时,避免因过度治疗而承受不必要的药物不良反应和经济负担。综上所述,IL28B 基因多态性与丙肝感染后的自愈有关,可用于预测 1 型或 4 型 CHC 患者聚乙二醇干扰素联合利巴韦林的疗效,以制定个体化治疗方案,使患者在最大可能获得 SVR 的同时,避免因过度治疗而承受不必要的药物不良反应和经济负担。

 

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